位于苏州生物医药产业园的润新生物 ，是一家开发创新药的新锐公司。“润新”取名于“润泽健康，医药创新”的首尾二字。正是怀着做创新药的梦想，2010年初，拥有多年药物研发经验的钱向平博士决定创业，开始了研发靶向创新药的新旅程。
从出发到如今，润新生物这家公司已走过10年岁月，同时也见证了中国医药研发创新蓬勃发展的十年。多年耕耘，润新生物已取得阶段性的进展。目前该公司自主研发的产品管线中，已有三款小分子抗癌新药处于临床开发阶段。其中，第三代全新小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）RX518即将启动3期临床研究。另外两款在研产品BRAF V600抑制剂RX208和Na+/K+-ATP酶抑制剂RX108，也均已进入临床阶段。“十年前，做创新药的还是少数，大多数公司选择了做仿制、仿创，但我们看到了整个产业的发展趋势，选择了创新，现在医药创新已成了时代主旋律。我最大的感受是做创新药研发要有国际化的视野，这也是未来的发展趋势。”钱向平博士说。本期对话润新生物总裁兼CEO钱向平博士，听听他做创新药研发的心路历程和体会。
药明康德：您认为，目前开发新靶点药物、原创新药的挑战主要有哪些？大家有哪些方面可以做得更好？钱向平博士：做新靶点的研究难度比较大，主要有这几个方面的原因，一方面，新靶点的验证需要很多生物学的基础研究，以及疾病模型的建立。目前研发服务公司能够提供的模型大多是针对已知靶点的，而为某个新靶点量身定做模型的公司还是很少，这就牵涉到一个问题，就是大家是否愿意与新药开发者共同承担风险，一起做一些探索性研究。另一方面是生物标志物和转化医学的研究。从生物标志物的研究，到如何找到对药物敏感的人群，乃至预后等方面的工作，需要研发公司、研发服务公司、科研机构以及临床机构等各方形成更广泛的深层次合作，这方面还有很大的发展空间。药明康德：能否请您介绍下贵公司拥有的分子对接、动态模拟等以蛋白质结构为基础的新药发现技术？钱向平博士：俗话说“巧妇难为无米之炊”，对于新药发现工作，这里的“米”就相当于新药研发中的先导化合物（lead compound）。润新生物是通过虚拟筛选的方式来寻找先导化合物的，我们针对特定蛋白靶点进行药物设计和虚拟筛选，从设计的几百万个化合物中首先筛选出几十个化合物，再与药明康德这样的平台型合作伙伴进行合作，把化合物合成出来，继而开展一系列的成药性和生物活性测试，再通过进一步的设计和优化，从而获得候选药物。这种做法的优势在于，整个药物开发的过程是从虚到实，通过好的计算方法，借助人工智能技术，能够较经济、有效地找到成药性好的先导化合物，缩短开发周期，降低开发成本。我们基于自己多年的药物研发经验，充分利用分子对接及动态模拟等以蛋白质结构为基础的新药发现技术，改进了结合自由能的计算方法，形成了较为独特的计算模拟流程。药明康德：贵公司自主研发的第三代EGFR-TKI药物RX518即将启动3期临床研究，您能否介绍一下该在研药物的优势和临床开发策略？钱向平博士：RX518是全新结构的第三代EGFR-TKI，同类产品是奥希替尼，目前已上市。RX518其实就是对标奥希替尼，但RX518 对EGFR野生型的抑制作用更弱，选择性更好，那么在安全性方面就可能体现出优势，这将是我们这个产品的主要竞争力。从临床开发策略来讲，RX518正在国内外同步开展临床试验。在启动中国临床试验之前，公司已经和美国合作伙伴一起在美国和澳大利亚等多个国家启动了临床试验，并积累了相当多的临床数据。目前，在中国的临床试验是在国外数据基础上的开展的桥接试验，目的是评估RX518在中国人群中的安全性和药代动力学特征，为3期注册性临床试验做准备。 药明康德：目前润新生物正在全球多个国家和地区开展临床试验，是否可以分享下过程中有哪些体会？钱向平博士：目前中国的临床研究从机构到伦理，整个的管理越来越成熟，尤其是加入ICH后，有了更大提高。当然，在这个过程中，我们也深刻感受到在中国临床资源的供需不平衡。中国的三甲医院和优秀的临床机构原本就比较少，再加上目前有很多研发项目过多集中在某些同质化很高的产品上，比如同一个作用靶点有几十家公司都在做，这就使得原本就稀缺的临床资源更加紧张。而且，多数临床资源集中在一线、二线城市，而三线、四线城市以及郊区农村的很多患者不容易参与到临床试验中来。另一方面，虽然大家都认为中国是人口大国，重症癌症患者人数很多，但其实愿意加入临床试验的志愿者比例并不高。这方面还需要做更多的宣传和教育工作。当然，目前中国正继续在政策法规层面调整和完善，如临床机构备案制等，这要求临床机构中拥有相应的人才配备和设施配套等，来保证临床试验质量和规范性。药明康德：随着一些创新药在中国获批上市，商业化成为大家关注的关键问题之一。您是如何看待创新产品的商业化？钱向平博士：相比全球来看，中国目前创新药物的市场份额并不高。我认为，创新药研发企业不仅要关注中国，更多要放眼全球，拓展更广阔的国际市场，为全球病患造福，这也是润新从一开始就立足自主研发具有国际知识产权的新药的初心。做创新药的研发公司可以与大药企相互合作，特别是在商业化方面展开合作，这种合作模式在全球领域已经比较成熟，在中国，相信这方面的合作会越来越多。药明康德：作为开发创新药的实践者，您如何看待过去十年中国生物医药领域的发展？钱向平博士：最近几年，特别是中国出台了很多加快药品审评审批的政策，同时还加入了ICH等，都加速了中国创新药物研发的进程，这一点相信每一位做新药研发的人都有深刻的体会。十年前跟投资人聊创新药，他们的多数反应是，新药风险太高，不敢碰、不敢投。最近几年的变化巨大，政策层面在鼓励创新，资本市场对创新药的兴趣越来越大，投入也越来越多。随着整个行业对原创新药的接受程度越来越高，发展越来越快，创新已成为中国生物医药行业发展的主旋律。不仅是资本市场和政策方面的助力，整个生物医药生态圈的逐渐完善和成熟，也为创新药发展提供了巨大助力。比如像药明康德这样提供研发服务的一体化赋能平台也在其中承担了重要角色。目前润新生物与药明康德在从化学合成、药物代谢、到GLP毒理等临床前研究领域均有合作。作为一家覆盖全产业链的一体化服务平台，药明康德的整个研发生产服务体系已经建立得很成熟了，尤其是成熟的管理规范以及严格的质量把控，是我们可以信任的合作伙伴。药明康德：最后，作为一位新药研发的创业者，您是否有一些心得或观点向读者分享？钱向平博士：从宏观方面讲，大家看到中国创新药产业进入了一个飞速发展的时期。十年前，像润新生物一样坚持做创新的还是少数，那时候我们看到了整个产业的发展趋势，于是我们选择了做创新。这条路很艰辛，很漫长，但如今创新已经成了主旋律。制定目标和战略，拥有前瞻性的思维很重要。我最大的感受是做创新药研发要有国际化的视野，这也是未来的发展趋势。做新药研发犹如马拉松长跑，不是百米短跑，更需要勇气、耐力和毅力。创业是对自我的一种挑战，要在挑战中提升自己，遇到困难，不放弃，要为梦想而坚持，而努力。我相信未来中国会涌现出越来越多开发原创新药的公司，整个生物医药产业链会越来越成熟，会有越来越多中国的原创新药走向世界的舞台。
